2型糖尿病患者依旧可以产生胰岛素巴黎人app397

作者:巴黎人-人群养生

所有价格都是净价。稍后结账时将增加增值税。

与安慰剂相比,利拉鲁肽的耐受性较好,无重大安全性问题。2组的不良事件发生率相似(91.5% vs. 88.8%)。同样,2组出现严重不良事件或因此而煺出研究的受试者比例亦无差异。胃肠道不良反应是该药的常见不良反应,包括恶心(利拉鲁肽组48% vs. 安慰剂组17%)、便秘(27% vs. 12%)、腹泻(18% vs. 12%)和呕吐(17% vs. 2%)。在最初4~5周,利拉鲁肽组仅2.4%的受试者因恶心而煺出研究,其中64%受试者的恶心程度较轻。与其他用于控制肥胖的药物不同,利拉鲁肽不增加精神异常的风险。

赛诺菲研发的药物组合iGlarLixi也有着类似的作用机制——它由insulinglargine与lixisenatide组成。前者同样是一种胰岛素类似物,而后者则是一种GLP-1受体的激动剂,能起到与内源GLP-1类似的降血糖作用,且已于2013年在欧洲上市,商品名Lyxumia。在评估了有超过1900名患者参与的III期临床试验结果后,独立顾问团以12:2的结果作出了推荐。而投出反对票的专家考虑的更多是药物注射方法有待提高,并非药物本身的有效性与安全性。

别名:Gla-100,U100,Hoe-901,Optisulin,InsulinGlargine

赛诺菲近日又扩大了与国际青少年糖尿病研究基金会的合作,再投入460万美元开发一种可替代胰岛素的新型1型糖尿病治疗药物。当前的1型糖尿病治疗药物只能辅助控制患者血糖水平,无法彻底治愈疾病。患者需要养成日常用药依赖,以预防致命性的高血糖和低血糖事件发生。赛诺菲与JDRF期望开发出一种新型胰岛素——葡萄糖应答型胰岛素(glucoseresponsiveinsulins,GRIs)。这种药物能够根据患者体内血糖水平的变化做出快速应答,通过即时启动或关闭而避免血糖过高或过低。如果该药开发成功,将显着改善1型糖尿病患者的生活质量。

自然评论内分泌学 ( 2018年) 下载引文

研究者事先规定,利拉鲁肽需达到所有3个共同主要终点才能证明其优于单纯饮食和运动计划,结果显示,该药的确达到了所有3个共同主要终点。分析56周时体重较随机分组时的平均变化发现,利拉鲁肽组的体重显着降低6.1%(平均降低5.7 kg),而安慰剂组的体重仅轻微改变(增加0.16 kg);56周时,利拉鲁肽组体重进一步降低5%的受试者比例显着高于安慰剂组(51% vs. 22%),体重进一步降低10%的受试者比例亦高于后者(26% vs. 6.3%)。利拉鲁肽组和安慰剂组能够维持导入期降低的体重的受试者比例分别为81%和46%,差异非常显着。利拉鲁肽组和安慰剂组研究期间体重重新增加5%的受试者比例分别为1.9%和18%,差异亦非常显着。

诺和诺德与赛诺菲研发的糖尿病药物组合则有望能改善这些患者的症状。诺和诺德的IDegLira是一种Tresiba®与Victoza®的组合药剂,其中前者是一种胰岛素类似物,经注射后能长期有效地控制血糖浓度。后者则是一种胰高血糖素样肽-1类似物,在与GLP-1受体结合后,它能有效地刺激人体分泌更多胰岛素。2014年,它已在欧洲上市,商品名为Xultophy。在仔细评估了IDegLira在III期临床试验中表现出的数据后,由16人组成的独立顾问团全票对它进行了推荐。

花旗银行的分析师PeterVerdult预计Toujeo至2016年的销售额大约是6.27亿美元,至2020年慢慢上升至22亿美元,依然远远低于来得时目前80多亿美元的年销售额。汤森路透Cortellis药物竞争情报数据库的预测结果更为保守:上市当年的销售预测值为1.79亿美元,随后缓慢上升,2016年:4.35亿美元,2017年:7.41亿美元,2018年:10.47亿美元,2019年:13.88亿美元,2020年达到16.08亿美元。

此外,诺和诺德开发每周1次长效GLP-1受体激动剂semaglutide的SUSTAIN研究也进展得顺风顺水。2月23日,诺德诺德宣布SUSTAIN研究的第5项IIIa期试验获得成功。诺和诺德还计划在2016年启动口服semaglutide的III期项目,有人甚至预测,口服semaglutide将会成为年销售额超过100亿美元的重磅品种,如果semaglutide能拓展到减肥和NASH等适应症,将会成为200亿美元的重磅品种。

psaty,b . m . Dekkers,o . m . Cooper,RS .精密医学和预防医学两种治疗模式的比较。贾马· ( 2018年)。

小编寄语:抗糖尿病药不仅可以有效治疗糖尿病,而且可以帮助那些无糖尿病肥胖者减轻体重,作用非常大,必定在以后会得到很好的推广。

“我们很高兴地看到我们的在研糖尿病疗法得到了顾问团的推荐,”赛诺菲全球研发部总裁EliasZerhouni博士说道:“insulinglargine能降低血糖浓度,而lixisenatide能控制餐后血糖水平。这两种互补的机制能更好降低血糖。对于2型糖尿病患者来说,我们的药物组合能满足他们的医疗需求。我们期待在审查的过程中与FDA继续合作。”

赛诺菲新一代基础胰岛素Toujeo:来得时的继任者? 糖尿病分为1型和2型糖尿病,2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上,其又名成人发病型糖尿病。据估计,目前全球有将近4亿糖尿病患者,而其发病原因大致可分为遗传和环境两大因素。而潜在的糖尿病患者数目更加庞大,有研究者表示,截至2035年全球将有5.92亿糖尿病患者。目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示,中国糖尿病患者人数已达1.14亿,已经取代印度成为全球糖尿病第一大国,几乎占了全球糖尿病人总数的三分之一。

赛诺菲2015年11月与韩美医药达成了总额42亿美元的重磅交易,以4.32亿美元获得其处于II期阶段的长效GLP-1受体激动efpeglenatide、长效胰岛素以及GLP-RA+胰岛素固定剂量复方的全球独家开发权利。

订阅期刊

利拉鲁肽是用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1激动剂,因此目前尚未获准用于无糖尿病的肥胖者。不过,上述研究结果表明,该药或可用于已降低体重但难以维持体重降低的非糖尿病人群。

赛诺菲表示FDA预期将在今年7月与8月分别决定是否批准lixisenatide与iGlarLixi上市,而诺和诺德未透露预期批准的时间。倘若获得批准,这两种药物组合将成为一类将两种有不同作用机制的药物融合到单次、固定比例注射剂的创新药。我们祝愿这类药物能够尽早上市,造福广大糖尿病患者人群。

3.

赛诺菲副总裁PhilipLarsen表示:“GRIs可显着改善糖尿病患者的生活质量,与JDRF的合作体现了赛诺菲在开发创新型胰岛素产品方面的决心。”JDRF副总裁SanjoyDutta指出:“JDFR的愿景是逐步减轻1型糖尿病患者的疾病负担直至感受不到疾病的存在。GRIs在控制血糖水平方面更可靠,安全性更高,可以减少患者的给药频率,极大降低患者的疾病负担。”

在ReadCube上获得限时或完整的文章访问权限。

该研究获利拉鲁肽生产商诺和诺德公司资助。Woo博士声明从诺和诺德、礼来、赛诺菲-安万特、默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、勃林格殷格翰、罗氏、雅培公司和加拿大政府获得演讲费、顾问费或临床试验参与费。Diamant博士声明为诺和诺德、礼来、默沙东和赛诺菲-安万特公司担任顾问或讲师,并从Amylin、礼来、默沙东、诺华、诺和诺德和武田公司获得研究支持。

糖尿病是一种流行极广的疾病。根据今年世界卫生组织公布的数据,全球有四亿多糖尿病患者,其中光中国就占了一亿。换而言之,中国每约十名成人中,就有一名糖尿病患者。在诸多糖尿病患者中,2型糖尿病患者占了约90%-95%。与1型糖尿病不同,2型糖尿病患者依旧可以产生胰岛素。然而这些患者的细胞往往对胰岛素不敏感,葡萄糖的吸收与储备能力也有所不足,造成血糖上升。因此这些患者需要从体外获得额外的胰岛素,以减少血糖浓度。倘若病情得不到控制,这些糖尿病患者会出现糖尿病视网膜病变、肾衰竭、足部神经病变、截肢等严重症状,极大地影响他们的生活质量。

2015年2月25法国制药巨头赛诺菲收获重磅消息,该公司研发的来得时升级产品Toujeo喜获FDA批准,2月27日,在美国FDA批准Toujeo上市2天之后,欧盟EMA的人用药品委员会也推荐Toujeo在欧洲上市。而且CHMP承认厂家关于Toujeo在夜间低血糖事件的发生率更低的陈述,但美国FDA拒绝了赛诺菲的这项标签。Toujeo的开发,被定位为来得时的接班者,是赛诺菲糖尿病管线中最重要的产品。而此时Toujeo顺利拿到FDA批文,时机可谓是刚刚好。赛诺菲已迫不及待计划于今年第二季度初迅速将Toujeo推向市场。目前,赛诺菲正在紧锣密鼓地筹划将来得时患者尽可能快地转向Toujeo,以稳固其糖尿病市场霸主地位。

综上来看,诺和诺德和赛诺菲当前不仅在胰岛素市场争夺激烈,还纷纷发力布局长效GLP-1受体激动剂、口服GLP-1受体激动剂和口服胰岛素市场,两家公司未来的争夺只会愈演愈烈,谁率先开发出革命性的药物,谁简直就是革了对方的命!

李晓峰,李晓峰,李晓峰,等.糖尿病血管并发症的血糖危险因素:血糖变异性的作用。糖尿病代谢。第25、199

该研究的入组标准为:体重指数≥30 kg/m2,或BMI>27 kg/m2且具有合并症,并且通过低热量(1,200~1,400 kcal/d)饮食和运动计划已使体重稳定降低≥5%。共422例受试者参与研究,其中212例接受利拉鲁肽治疗,210例接受安慰剂处置。研究目的是评价3 mg/d利拉鲁肽是否有助于维持体重减轻,以及探讨该药与单纯饮食和运动相比是否能够进一步降低体重。56周时的3个共同主要终点为体重较随机分组时的变化程度;4~12周导入期后维持体重减轻的受试者比例;以及随机分组后体重进一步降低≥5%的受试者比例。

“我们非常高兴能够获得顾问团的认同。对那些需要额外疗法来控制血糖浓度的患者来说,他们能从这种每天注射一次的组合疗法中受益,”诺和诺德的首席医学官ToddHobbs博士说道:“这对于患者以及医生来说,是一个重要的里程碑。现在我们希望能与FDA保持合作,推动IDegLira的上市。”

分子式:C267H404N72O78S6

由于市场饱和,现在开发口服的小分子降糖新药越来越难,不仅要进行心血管安全性评价,今后证明心血管获益可能也是标配了……因此把GLP-1受体激动剂、胰岛素等注射药物开发成更长效的制剂甚至是革命性的口服剂型在未来很长一段时间仍会是糖尿病药物市场的热点,这也是赛诺菲和诺和诺德争夺的主战场。

本文由巴黎人app397997发布,转载请注明来源

关键词: